本院教师段晶晶作为共同通讯作者在Neuron
发表题为《冷冻电镜结构驱动虚拟筛选发现高效TRPM3拮抗剂及其镇痛功效》论文
在这个多团队的协作研究中，研究者们通过冷冻电镜技术解析了人源TRPM3离子通道的精细三维结构，并基于通道蛋白与膜脂质互作特征及电压传感器样结构域中一个紧凑结合口袋的关键信息，结合虚拟筛选与结构引导的药物优化，成功开发出IC₅₀优于纳摩尔级别的高效拮抗剂JD02-174A。
研究团队通过钙流实验、全细胞膜片钳等体外功能验证，确认JD02-174A对TRPM3通道具有超高选择性与优异药代动力学特性。进一步在神经病理性疼痛、偏头痛、炎性疼痛等动物模型中证实，其可通过特异性抑制TRPM3介导的钙内流，呈剂量依赖性缓解疼痛，且安全性优异，有望成为非阿片类镇痛候选药物。
本研究通过冷冻电镜结构解析、虚拟筛选、分子优化、体外体内验证的多维技术融合，为细胞膜蛋白靶点的药物开发提供了“多学科交叉”范式。
DOI: 10.1016/j.neuron.2025.12.045
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